| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
ЗАСТОСУВАННЯ ОЧНИХ ЖЕЛАТИНОВИХ ПЛІВОК ПРИ
Анотація Борисевич В. Б., Борисевич Б. В., доктори ветеринарних наук, Дорощук В.О., Ткаченко С.М., Солонін П.К., Литвиненко Д.Ю., кандидати ветеринарних наук Застосування при гнійному кон'юнктивокератиті у молодняку великої рогатої худоби желатинових очних лікувальних плівок, тетрацикліну і ципрофлоксацину менш ефективне (у зв'язку з формуванням антибіотико-резистентних штамів мікроорганізмів), ніж використання набору наночасток біоцидних і біогенних металів у складі срібла, міді, цинку, магнію, кобальту. При цьому скорочується кількість лікувальних процедур до 1 - 2 на добу. Желатинові очні лікувальні плівки, гнійний кон'юнктивокера- тит, наночастки біоциднихі біогеннихметалів. Лікування кон'юнктивітів і кератитів у тварин краплями лікувальних розчинів досить поширене в офтальмологічній практиці, але за цього методу дія лікарських препаратів короткочасна, крім того, їх концентрація зменшується у зв'язку з розведенням слізною рідиною. Недоліком цього способу лікування також є те, що очні краплі необхідно застосовувати часто - не менше 5-7 разів на день. Все це частково знецінює крапельний метод лікування офтальмопатології. Використання очних лікувальних мазей дозволяє зменшити кількість уведень ліків у кон'юнктивальний мішок до 2 - 3 на день, але при цьому мазь перешкоджає доступу кисню з повітря в тканини кон'юнктиви і рогівки, що вважається недоліком цього способу лікування, а також порушує структуру захисної сльозної плівки на поверхні епітелію. Це можна усунути при застосуванні очних лікувальних плівок, зокрема виготовлених на желатиновій основі. Мета досліджень - вивчити лікувальну ефективність очних желатинових плівок з антибіотиком, фторхінолоном та наночастками металів при гнійному кон'юнктивокератиті молодняку великої рогатої худоби полімікробної етіології. Матеріал і методика. Виготовлення очних лікувальних плівок (ОЛП) проведено за методом В.І.Завірюхи і В.І.Саєвича [1] з харчового желатину, до якого додавали 0,03 % агар-агару і 1 % гліцерину. Желатин заливали дистильованою водою і витримували 1 год. Після набухання його розплавляли на водяній бані при температурі 60°С. Одночасно в іншій посудині розчиняли агар-агар, змішували його з желатином, охолоджували до 40 - 45°С і додавали вибрану лікарську речовину. Після © Борисович В.Б., Борисович Б.В., Дорощук ВО., Ткаченко С.М., Солонін П.К., Литвиненко Д.Ю. 2009 її розчинення додавали гліцерин і виготовляли плівки. Піпеткою на 1 мл суміш накапували по 0,2 мл в одну точку на чисте скло, рівномірно вкрите тонким шаром ланоліну (ланолін не окислюється при зберіганні плівок) і нагріте до 50°С. Через 24 години маса загусала і з неї формували плівки овальної форми з діаметрами 2 і 1 см. Плівки, що висохли, знімали зі скла, вміщували в чисті флакони з-під антибіотику і зберігали у темному місці, краще в холодильнику. Апробацію лікувальної ефективності трьох видів ОЛП проведено в трьох дослідних групах молодняку великої рогатої худоби хворого на гнійний кон'юнктивокератит полімікробної етіології по 15 голів у кожній, підібраних за принципом аналогів. Досліджували плівки з умістом: 1) 3 % тетрацикліну гідрохлориду, 2) 3 % ципрофлоксацину, 3) 3 % наночасток Ад, Си, 7п, Мд, Со. Бактеріологічним дослідженням, проведеним за Берджі [2] та згідно з [3], виявлено збудників нагноєння: стафілококи, стрептококи, кишкову і синьогнійну палички, а також протей в різноманітних комбінаціях. Результати досліджень та їх аналіз. Желатинові плівки у ко- н'юнктивальному мішку молодняку великої рогатої худоби розсмоктувались протягом 3 - 4 годин. При цьому подразнення кон'юнктиви або рогівки желатиновими плівками не спостерігали. Результати лікувальної ефективності апробованих препаратів у складі желатинових ОЛП представлено в таблиці. Ефективність лікування гнійних кон'юнктивокератитів з желатиновими ОЛП Примітка: порівняно з тетрацикліновими ОЛП * <0,05, *** р<0,001, ••• <0,001 порівняно з ципрофлоксацином.
Лікування гнійних кон'юнктивокератитів ОЛП з тетрацикліном у 40 % тварин було малоефективним; у чотирьох тварин відмічено ускладнення у вигляді лейком у рогівці та катаракти і глаукоми внаслідок увеїту, що призвело до сліпоти у двох тварин з подальшим вимушеним вибракуванням. Тетрациклін - широко вживаний протягом останніх 40 років антибіотик, порушує синтез білків у мікробній клітині, що призводить до її загибелі. В останній час часто виявляють тетрацикліностійкі штами мікроорганізмів. У ряді випадків тетрациклін зумовлює негативні побічні ефекти. Застосування ОЛП з ципрофлоксацином виявилось ефективнішим. Ускладнення спостерігали лише у трьох тварин, сліпоту в однієї тварини. Ципрофлоксацин - фторхінолоновий антисептик, бактерицидна дія якого здійснюється двома шляхами: блокуванням ДНК- гірази - ключового ферменту бактеріальної клітини, відповідального за транскрипцію і реплікацію ДНК, і пригніченням продукування РНК. Ципрофлоксацин активний відносно більшості грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, включаючи синьогнійну паличку, хламідії, мікоплазми. За останні 10 років, впродовдж яких застосовується ципрофлоксацин, також відмічено утворення резистентних штамів мікроорганізмів. Максимально ефективним було лікування гнійних кон'юнктивокера- титів за допомогою ОЛП з наночастками Ад, Си, 7п, Мд, Со. Наночастки металів володіють вираженою антисептичною активністю відносно бактерій, грибів і вірусів [4, 5, 6]. Крім того, вони помітно активізують процеси обміну речовин і стимулюють регенерацію. Це зумовлено тим, що застосовані в досліді метали, з одного боку, діють як мікроелементи, а з іншого як специфічно активні наночастки. Мікроелементи-метали [7] відіграють винятково важливу роль в процесах обміну речовин. Так, мідь є життєво важливим елементом, який входить до складу багатьох вітамінів, гормонів, ферментів, дихальних пігментів, бере участь в процесах тканинного дихання. Вона відіграє велику роль у підтриманні нормальної структури кісток, хрящів, сухожиль (колагену), формуванні стінок судин, шкіри (еластин), входить до складу мієлінових оболонок нервів, прискорює окислення глюкози, гальмує розпад глікогену і входить до складу багатьох найважливіших ферментів, таких як цитохромоксидаза, тирозиназа тощо. Цей мікроелемент присутній в системі антиоксидантного захисту організму як кофактор ферменту супероксиддисмутази, який бере участь у нейтралізації вільних радикалів кисню. Цей мікроелемент підвищує стійкість організму проти ряду інфекцій, зв'язує мікробні токсини і посилює дію антибіотиків. Мідь володіє вираженою протизапальною властивістю, сприяє засвоєнню заліза і синтезу гемоглобіну. Цинк є кофактором багатьох ферментів, які беруть участь у білковому і в інших видах обміну, тому необхідний для перебігу багатьох біохімічних процесів, для синтезу білків, в т.ч. колагену та формування кісток. Він бере участь в процесах ділення і диференціації клітин, формуванні Т- клітинного імунітету, функціонуванні десятків ферментів: інсуліну, антиоксидантного ферменту супероксиддисмутази, статевого гормону дигідрокортикостерона і відіграє важливу роль в процесах регенерації шкіри, росту пір'я, кігтів тощо, а також сприяє всмоктуванню вітаміну Е і підтримці нормальної концентрації його в крові. Цинк входить до складу інсуліну, ряду ферментів, бере участь в кровотворенні. У тваринному організмі магній займає друге місце після калію серед внутрішньоклітинних катіонів [8]. Він відіграє важливу роль в життєдіяльності організму, оскільки є кофактором багатьох ферментів, більша частина яких утилізує АТФ [7, 8]. Кобальт такожжиттєво необхідний мікроелемент, який бере активну участь в еритропоезі. Обмін кобальту тісно пов'язаний з обміном вітаміну В12 і залежить від так званого фактору Касла, який виділяється добавочними клітинами шлунка, одна молекула якого зв'язує одну молекулу вітаміну В12, захищаючи від руйнування шлунковим соком. Кобальт, як кофермент, активує функцію різноманітних ензимів (рибонуклеозидфосфоредуктаза, гліцеролдегідраза, лізиламіномутаза та ін.), а також, як і йод, стимулює функцію щитоподібної залози, сприяє продукуванню тіреоїних гормонів [7]. Ще однією важливою особливістю мікроелементів є їх здатність до прооксидантної дії [9, 10]. Унікальну роль у підтриманні про оксидазно- оксидазної рівноваги в організмі відіграють метали з перемінною валентністю, в першу чергу такі як мідь. Залежно від елемента-метала, його концентрації, оксигенації і рН середовища, активності інших компонентів антиоксидантного захисту вони виконують роль як активних про- оксидантів, так і антиоксидантів [11]. Йони металів перемінної валентності у відновленній формі є обов'язковою умовою для перебігу реакцій ПОЛ у біологічних мембранах за типом «ланцюгової» реакції (передусім залізо і мідь) [12]. Вони одночасно беруть участь і в реакції обриву ланцюга, взаємодіючи з радикалами ліпідних перекисів у присутності протона водню [13, 14]. Таким чином, можна цілком вірогідно припускати, що мікроелементи, зокрема Си і 7п, Мд, Со, впливаючи на різномунітні структурно-функціональні клітинні і субклітинні механізми, виступають як фактор посилення неспецифічної резистентності і стійкості організму проти різноманітних уражень, метаболічних порушень і ендотоксикозу [14, 15, 16]. Наночастки біогенних металів проявляють вищий стимулювальний ефект, ніж їх молекулярні форми [17]. Висока метаболічна активність наноміді, наноцинку, наномагнію і нанокобальту зумовлена наявністю в наночасток корпускулярного, хвильового і квантового ефектів, які потужно впливають на перебіг біохімічних реакцій, посилюючи їх асиміляційну здатність [18]. Дія наночасток цілком узгоджується із законами квантової фізики відносно поводження часток такого роду в перебізі різних біохімічних процесів. Різноманітні часточки, які знаходяться в розчині або суспензії у формі атомів та електронів проявляють тіж самі властивості, як і електрони у класичному фізичному аспекті. В перебізі фізико-хімічних реакцій наночасточки виступають як потужний донор і діють як сильні стимулятори перебігу фізичних і хімічних явищ [19]. Все це в решті-решт і призводить до оптимального лікувального ефекту внаслідок поєднання неспецифічної біофізичної активації зі специфічним стимулюванням перебігу біохімічних реакцій (комплексний стимулю- вально - біологічний ефект Борисевича-Каплуненка-Косінова). Важливим елементом терапевтичної дії ОЛП є їх желатинова основа, яка взаємодіючи з протеолітичними ферментами мікроорганізмів за типом субстрат - фермент, зменшує патогенетичний ефект протео- літичноїдії бактерій на клітини і тканини ока. Таким чином, застосування у складі желатинових плівок наночасток біоцидних і біогенних металів дає змогу оптимізувати лікування гнійних кон'юнктивокератитів у молодняку великої рогатої худоби. Висновки Застосування желатинових очних лікувальних плівок дозволяє скоротити кількість лікувальних процедур до 1 - 2 на добу. Застосування у складі желатинових лікувальних плівок тетрацикліну і ципрофлоксацину менш ефективне (у зв'язку з формуванням антибіотикорезистентних штамів мікроорганізмів), ніж використання набору наночасток біоцидних і біогенних металів у складі срібла, міді, цинку, магнію, кобальту. Перспективним у подальших дослідженнях є вивчення впливу наночасток металів у зв'язку з їх інокулюванням на стан внутрішнього середовища тваринного організму. Список літератури Борисевич В.Б. Ветеринарна ортопедія і офтальмологія. - К.: Урожай, 1994. С.1З0 - 1З1 Определитель бактерий Берге I Пер. с англ.. под ред.. Дж. Хоут, Н.Крига и др. - М.: Мир, 1997. - T. I. - С. 2З9 - 257 Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии I Т.С.Костенко, Е.И.Скаршевская, С.С.Гительсон. - М.: Агропромиздат, 1989. - З47 с. Бернавски 3. Коллоидное серебро - натуральный заменитель антибиотиков. - М.: Корал Клаб, 1999. - 24 с. Серебро в медицине I Е.М.Благитко, В.А.Бурмистров, А.П. Колесников и др. Новосибирск: Наука-Центр, 2004. - С. 21З - 224 Благитко Е.М. (ред.) Новые химические системы и процессы в медицине. - Новосибирск, 200З. - С. 10 - 15 Микроэлементозы человека: этиология, классификация и органопатология /А.П.Авцын, А.А.Жаворонков, М.А.Риш, Л.С.Строчкова. - М.: Медицина, АМН СССР, 1991. - 49б с. Скальный A.B., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. - М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. - 272 с. Кучинский М.П. Биоэлементы и сохранение здоровья и продуктивности животных. - Минск, 200б. - 2б4 с. Nochl H., Breununger V., Hegne D. Influence of mitochondrial radical formation on energy-linked respiration IIEur. J. Biochem. - 1978. - Vol. 90. - № 2. - P. З85 - З90 Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука, 1972. - 272 с. Денисов Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. - М.: Высшая школа, 1980. - 180 с. Nikki F.N. Antioxydant in relation to lipid peroxidation II Chemistry and physics of lipids . Special issue. Lipids peroxidation; part I. Biochemical and biophysical aspects. - 1987. - Vol. 44, № 2 - 4. - P. 227 - 244 Мацинович A.A. Антиокислительная активность крови и ее взаимосвязь с содержанием микроэлементов в крови у крупного рогатого скота II Вісник Білоцерк. держ. аграрн. ун - ту, 2007. - Вип. 44. - С. 89 - 92 Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. - М., 1990. - Т. XXXI. - С. 180 - 189 Германович Н.Ю. Функциональное состояние антиоксидантной системы и перекисное окисление липидов в крови здоровых телят и при диарее: Автореф. дисс. канд. биол. наук: 03.00.13. Витебск, 2000. - 21 с. Нанотехнологія у лікуванні ран / Борисевич В.Б., Петренко О.Ф., Борисевич Б.В., Жук А.О. // Вісник Державного вищого навчального закладу «Державний агроекологічний університет» - Житомир. - 2008. - Т.2, № 1 (21). - С. 186 - 190 Волошина Н.О., Петренко О.Ф., Каплуненко В.Г., Косінов М.В. Перспективи застосування наночасток металів у ветеринарній медицині // Ветеринарна медицина України. - 2008. - № 9. - С. 32 - 34 19. Павлов Г.В. Проявление биологической активности нанопорошка желе- за-а на разных биологических объектах в норме и патологии // Ветеринарная медицина (Москва). - 2007. - № 2 - 3. - С. 6 - 7 Применение желатиновых глазных лечебных пленок дает возможность сократить количество лечебніх процедур до 1 - 2 в сутки. Использование при гнойном конъюнктивокератите у молодняка крупного рогатого скота в составе желатиновых лечебных пленок тетрациклина и ципрофлоксацина менее эффективно (в связи с формированием антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов), чем применение набора наночастиц биоцидных и биогенных металлов в составе серебра, меди, цинка, магния, кобальта. Перспективным в дальнейших исследованиях представляется изучение влияния наночастиц металлов в связи с их инокуляцией на состояние внутренней среды животного организма. Желатиновые глазные лечебные пленки, гнойный конъюн- ктивокератит, наночастицы биоцидныхи биогенных металлов. Application of gelatinous eye medical tapes let decrease the amount of treatment manipulations to 1 - 2 per day. Using during festering con- juctivoceratits at the offspring of cattle in consisting gelatinous medical tapes of Tetracyclinum and ciprofloksacinum less effectively (in case of forming of antibiotic resistance strain of microorganisms), as application of set of nanoparts of biocide and biogenic metals in composition of silver, copper, zinc, magnesium, cobalt. Perspective in further researches is a study of influence of nanoparts of metals in connection with their inoculation on the state of internal environment of animal organism. Gelatinous eye medical tapes, festering conjuctivoceratits, nanoparts of biocide and biogenic metals.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||